Hubungan Struktur, Sifat Kimia Fisika dan Aktivitas Biologis Obat

Makalah Kimia Medisinal

BAB II

ISI

HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA FISIKA DAN AKTIFITAS BIOLOGIS OBAT

II.1 Ionisasi dan aktivitas biologis

Ionisasi sangat penting dalam hubungannya dengan proses penembusan obat ke dalam membrane biologis dan interaksi obat-reseptor. Untuk dapat menimbulkan aktivitas biologis, pada umamnya obat dalam bentuk tidak terionisasi, tetapi ada pula yang aktif adalah bentuk ionnya.

1. Obat yang Aktif dalam Bentuk Tidak Terionisasi

Sebagian besar obat yang bersifat asam atau basa lemah, bentuk tidak terionisasi dapat memberikan efek biologis. Hal ini dimungkinkan bila kerja obat terjadi di membrane sel atau di dalam sel.

Contoh :

Fenobarbital, turunan asam barbiturate yang bersifat asam lemah, bentuk tidak terionisasi dapat menembus sawar darah otak dan menimbulkan efek penekan fungsi system saraf pusat dan pernapasan.

            Obat modern sebagaian besar bersifat elektrolit lemah, yaitu asam atau basa lemah, dan derajat ionisasi atau bentuk ionisasi dan tidak terionisasinya ditentukan oleh nilai pKa dan suasana pH lingkungan. Hubungan antara pKa dengan fraksi obat terionisasi dan yang tidak terionisasi dari obat yang bersifat asam dan basa lemah, dinyatakan melalui persamaan Henderson-Hasselbach sebagai berikut :

Persen perhitungan ionisasi fenobarbital (pKa = 7,4) pada berbagai macam pH dapat dilihat pada Tabel 20.

            Perubahan pH dapat berpengaruh terhadap sifat kelarutan dan koefisien partisi obat. Garam dari asam atau basa lemah, bentuk tidak terionisasinya mudah diabsorpsi oleh saluran cerna, dan aktivitas biologis sesuai dengan kadar obat bebas yang terdapat dalam cairan tubuh.

            Pada obat yang bersifat  asam lemah, dengan meningkatnya pH, sifat ionisasi bertambah besar, bentuk tak terionisasi bertambah kecil, sehingga jumlah obat yang menembus membrane biologis semakin kecil. Akibatnya, kemungkinan obat untuk berinteraksi dengan reseptor semakin rendah dan aktivitas biologisnya semakin menurun.

Tabel 20. Persen perhitungan bentuk terionisasi dan tak terionisasi fenobarbital pada berbagai pH

            Pada obat yang bersifat basa lemah, dengan meningkatnya pH, sifat ionisasi bertambah kecil, bentuk tak terionisasinya semakin besar, sehingga jumlah obat yang menembus membrane biologis bertambah besar pula. Akibatnya, kemungkinan obat untuk berinteraksi dengan reseptor bertambah besar dan aktivitas biologisnya semakin meningkat. Hubungan perubahan pH dengan aktivitas biologis senyawa yang bersifat asam dan basa lemah dapat dilihat pada gambar 37.

            Asam aromatic lemah, seperti asam benzoate, asam salisilat dan asam mandelat, aktivitas antibakterinya bertambah besar bila dalam media asam. Pada pH=3, aktivitas antibakteri asam benzoate 100 kali lebih besar disbanding aktivitasnya pada suasana netral.

            Fenol, suatu asam lemah, memberikan gambaran hubungan perubahanpH dengan aktivitas biologis yang berbeda.pada pH lebih kecil 4,5 aktivitas antibakterinya akan semakin meningkat, tetapi bila pH dinaikan lebih besar 4,5 aktivitasnya akan menurun. Hal ini terjadi sampai pada pH=10. Pada pH lebih besar 10, aktivitasnya akan meningkat lagi karena fenol teroksidasi menjadi bentuk kuinon, yang juga mempunyai aktivitas antibakteri cukup besar.

            Sedikit perubahan struktur dapat menyebabkan perubahan yang bermakna dari sifat ionisasi asam atau basa, dan hal ini akan mempengaruhi aktivitas biologis obat.

                               

Gambar 37. Hubungan pH dengan aktivitas biologis asam dan basa lemah.

Contoh :

            Golongan 5,5-disubstitusi dari turunan asam barbiturate mempunyai nilai pKa 7-8,5 contoh : asam 5,5-dietilbarbiturat (fenobarbital) mempunyai nilai pKa= 7,4 . pada pH fisiologis, lebih dari 50% fenobartial terdapat dalam bentuk tidak terionisasi, sehingga dengan mudah menembus jaringan lemak dan menunjukan aktivitas sebagai penekan system saraf pusat.

            Sifat keasaman turunan barbiturate ditentukan oleh bentuk tautomeri keto-enol dan laktim-laktam. Golongan 5-substitusi barbiturat, bersifat lebih asam, contoh : asam 5-etilbarbiturat, mempunyai nilai pKa = 4,4 , pada pH fisiologis mudah terionisasi (99,9%), sehingga kurang efektif dalam menembus sawar membrane lipofil system saraf pusat, dan tidak dapat menimbulkan efek penekan system saraf pusat. Proses ionisasi dari 5-substitusi dan 5,5-disubstitusi barbiturate dapat dilihat pada gambar 38.

            Perubahan pH juga berpengaruh terhadap kereaktifan gugus asam atau basa pada permukaan sel atau dalam sel mikroorganisme. Pada titik isoelektrik, kation dan anion potensial molekul protein sel, missal gugus amino dan karboksilat pada alanin, selalu terdapat dalam bentuk ion Zwitter. Dengan meningkatnya pH atau meningkatkan aktivitas obat yang bersifat kation aktif. Sebaliknya, dengan menurunkan pH atau bertambah asam media, kadar kation sel akan menjadi lebih besar, sehingga meningkatkan afinitas obat anion aktif.

           

Gambar 38. Proses ionisasi dari 5-substitusi dan 5,5-disubstitusi barbiturat.

Contoh :

Alanin

2. Obat yang aktif dalam bentuk ion

            Beberapa senyawa obat menunjukkan aktivitas biologis yang makin meningkat bila derajat ionisasinya meningkat. Seperti diketahui dalam bentuk ion senyawa obat umumnya sulit menembus membran biologis, sehingga diduga senyawa obat dengan tipe ini memberikan efekbiologisnya diluar sel.

            Bell  dan Roblin (1942), memberikan postulat bahwa aktivitas antibakteri sulfonamide mencapai maksimum bila mempunyai nilai pKa 6-8. Pada pKa tersebut sulfonamide terionisasi kurang lebih 50%. Pada pKa 3-5, sulfonamide terionisasi sempurna, dan bentuk ionisasi ini tidak dapat menembus membrane sehingga aktivitas antibakterinya rendah. Bila kadar bentuk ion kurang lebih sama dengan kadar bentuk molekul (pKa 6-8), aktivitas antibakterinya akan maksimal. Pada pKa 9-11, penurunan pKa meningkatkan jumlah sulfonamide yang terionisasi, jumlah senyawa yang menembus membrane kecil, sehingga aktivitas antibakterinya rendah.

                                                                                                                      

Hubungan antara aktivitas antibakteri turunan sulfonamide dengan nilai pKa dapat dilihat pada Gambar 10.

            Hubungan antara aktivitas antibakteri terhadap ensherichia coli (pada pH = 7) dan nilai pKa dari turunan sulfonamida. Menurut Cowles (1942) , sulfonamide menembus membrane sel bakteri dalam bentuk tidak terionisasinya, dan sesudah mencapai reseptor yang bekerja adalah benyuk ion. Contoh obat yang aktif dalam bentuk ion antara lain adalah turunan akridin dan turunan ammonium kuarterner.

II. 2 Pembentukan kelat dan aktivitas biologis

            Kelat adalah senyawa yang dihasilkan oleh kombinasi senyawa yang mengandung gugus elektron donor drngan ion logam, membentuk suatu struktur cincin. Gugus-gugus kimia yang dapat membentuk kelat antara lain adalah gugus amin primer, sekunder dan tersier, oksim, imin, imin tersubstitusi, tioter, keto, tioketo, hidroksil, tioalkohol, karboksilat, fosfat dan sulfonat. Sebagai contoh adalah pembentukan kelat antara etilendiamin tetrasetat (ETDA) dengan ion Ca⁺⁺ (gambar 39).

            Ligan adalah senyawa yang dapat membentuk struktur cincin dengan ion logam karena mengandung atom yang bersifat elektron donor, seperti N, S, dam O. atruktur cincin yang umum terdapat dan cukup stabil adalah struktur cincin dengan jumlah atom 5 dan 6. Dalam system biologis banyak terdapat ligan-ligan yang dapat membentuk kelat dengan ion logam. Contoh ligan dalam system biologis :

1. asam amino protein, seperti glisin, sistein, histidin, histamine dan asam glutamate

2. vitamin, seperti riboflavin dan asam folat

3. basa purin, seperti hipoxantin dan guanosin

4. asam trikarboksilat, seperti asam laktat dan asam sitrat.

Logam yang berperan dalam system biologis adalah Fe, Mg, Cu, Mn, Co dan Zn.

Contoh kelat dalam system biologis :

1. Kelat yang mengandung logam Fe

     Contoh :

     a. enzim forfirin, seperti katalase, peroksidase dan sitokrom

     b. enzim non forfirin, seperti akonitase, aldolase dan feritin

     c. molekul transfer oksigen, seperti hemoglobin dan mioglobin

2. Kelat yang mengandung logam Cu

Contoh : Enzim oksidase, seperti asam askorbat oksidase, tirosinase, polifenol oksidase,     lakase dan sitokrom oksidase

3. Kelat yang mengandung Logam Mg

     Contoh : beberapa enzim proteolitik, fosfatase dan karboksilase

4. Kelat yang mengandung Logam Mn

     Contoh : oksaloasetat dekarboksilase, arginase dan prolidase

5. Kelat yang mengandung Logam Zn

     Contoh : insulin, karbonik anhidrase dan laktat dehidrogenase

6. Kelat yang mengandung Logam Co

     Contoh : vitamin B12 dan enzim karboksi peptidase

Ligan mempunyai afinitas yang besar terhadap ion logam, sehingga dapat menurunkan kadar ion logam yang toksis dalam jaringan dengan membentuk kelat yang mudah larut dan kemudian diekskresikan melalui ginjal. Penggunaan ligan dalam bidang farmokologi antara lain adalah :

a. membunuh mikroorganisme parasit, dengan cara membentuk kelat dengan logam esensial yang diperlukan untuk pertumbuhan sel (aksi bakterisida, fungisida dan virisida).

b. untuk menghilangkan logam yang tidak diinginkan atau yang membahayakan organism hidup ( antidotum keracunan logam ).

c. untuk studi fungsi logam dan metaloenzim pada media biologis.

Contoh ligan :

1. Dimerkaprol ( British Anti-Lewisite = BAL )

            Dimerkaprol mengandung gugus sulfhidril (SH), yang dapat berinteraksi dengan arsen organic (lewisite), membentuk kelat yang mudah larut. Senyawa ini spesifik untuk antidotum keracunan arsen organic, logam Sb, Au dan Hg. Reaksi pembentukan kelat dimerkaprol dengan arsen organic dapat dilihat pada gambar 40.

2. (+) Penisilamin

            Penisilamin adalah senyawa hasil hidrolisis penisilin dalam suasana asam, yang digunakan untuk antidotum keracunan logam Cu, Au dan Pb. Penisilamin juga digunakan untuk pengobatan penyakit Wilson , suatu penyakit keturunan yang disebabkan oleh meningkatnya kadar ion Cu membentuk kelat yang mudah larut dan kemudian diekresikan. Reaksi pembentukan kalet penisilamin dengan iom Co++ dapat dilihat pada Gambar 41.

3. Oksin (8-hidroksikuinolin)

            Albert dan kawan-kawan telah meneliti hubungan struktur dan aktivitas antibakteri dari 7 isomer mono-hidroksikuinolin dan mendapatkan bahwa hanya isomer 8-hidroksikuinolin yang aktif sebagai antibakteri. Mula-mula di duga bahwa mekanisme aksi antibakterinya berhubungan dengan kemampuan membentuk kelat dengan logam-logam esensial yang diperlukan untuk metabolisme dan pertumbuhan bakteri. Hal ini berdasarkan hasil penelitian tentang hubungan struktur dan aktivitas turunan oksin, yang dijelaskan sebagai berikut :

a. 8-Metoksikuinolin dan oksin metoklorida tidak dapat membentuk kelat sehingga tidak mempunyai efek antibakteri.

b. substitusi gugus 8-OH dengan gugus merkapto (SH memberikan sifat ligan yang aktif sehingga aktif pula sebagai antibakteri).

c. substitusi gugus metal pada posisi 2 menghasilkan ligan yang aktif secara in vitro tetapi relative tidak aktif sebagai antibakteri. Hal ini disebabkan gugus metal menimbulkan efek gangguan sterik dan menurunkan penetrasi senyawa ke dalam sel bakteri, sehingga interaksi dengan reseptor sel menurun.

d. substitusi pada posisi 5 dengan gugus sangat polar, missal SO3H1, tidak mengubah kemampuan pembentukan kelat tetapi aktivitas antibakterinya akan hilang karena senyawa tidak mampu menembus dinding sel bakteri.

Dari data hubungan struktur-aktivitas di atas dapat disimpulkan bahwa terhadap aktivitas antibakteri turunan oksin. Turunan oksin yang aktif sebagai antibakteri antara lain adalah 7-kloroksin,5,7-diiodooksin (iodokuinol), 5-klor-7-iodooksin (vioform), 4-azaoksin, 4-hidroksiakridin,5,6-benzooksin dan 6-hidroksi-m-fenantrolin.

            Penelitian lebih lanjut menunjukan bahwa turunan oksin dapat berfungsi sebagai antibakteri karena mempunyai kemampuan membentuk kelat dengan ion-ion logam Fe dan Cu. Kelat logam-oksin tersebut mengatalisis oksidasi gugus tiol asam tiositat, suatu koenzim esensial yang diperlukan oleh bakteri untuk proses oksidatif dekarboksilasi asam piruvat. Bila tidak ada ion logam, oksin tidak bersifat toksik terhadap mikroorganisme. Oksin (0,01 M) dapat menghambat pertumbuhan Staphylococcus aureus yang dibiakan pada media daging. Bila disuspensikan pada air suling tidak menunjukan efek antibakteri. Hal ini disebabkan media daging mengandung ion Fe, tang dapat membentuk kelat tidak jenuh dengan oksin (1:1 dan 2:1), dan aktif sebagai antibakteri. Bila kadar oksin dinaikan menjadi 0,125 M, efek antibakterinya akan hilang karena terbentuk kelat jenuh (1:3). Bila ditambahkan ion Fe 0,125 M, keseimbangan akan bergeser, terbentuk kelat tidak jenuh lagi, yang aktif sebagai antibakteri.

            Di duga bahwa tempat kerja turunan oksin terdapat di dalam dinding sel dan pada membrane sitoplasma bakteri. Bila tempat kerja ada dalam sel, diduga bahwa yang mampu menembus dinding sel adalah bentuk kelat jenuh (1:3), di dalam sel kelat tersebut akan pecah menjadi bentuk kelat tidak jenah ( 1:2) dan (1:1),yang aktif sebagai antibakteri.

4. Isoniazid, tiasetazon dan etambutol

            Isoniazid, tiasetazon dan etambutol (obat antituberkulosis), dapat berinteraksi dengan ion Cu++ serum, membentuk kelat yang mudah larut dalam lemak, sehingga mudah menembus dinding sel Mycobbacterium tuverculosis. Reaksi pembentukan kelat isoniazid dengan ion logam Cu++.

5. Tetrasiklin

            Tetrasiklin, antibiotic dengan spectrum luas, mengandung gugus-gugus hidroksil (C3) yang bersifat asam dan amin tersier (C4) yang bersifat basa, dapat membentuk kelat dengan ion Mg++ membrane sel bakteri. Peningkatkan sifat lipofilik dari kelat memudahkan penembusan kelat ke dalam membrane sel bakteri dan menyebabkan gangguan sintesis protein di ribosom . Gugus hidroksil fenol, keton dan hidroksil pada atom C10, C11 dan C12 di duga juga ikut terlibat dalam proses pembentukan kelat. Tetrasiklin juga dapat membentuk kelat dengan logam-logam laim, sehingga aktivitasnya akan menurun bila diberikan bersama –sama dengan dengan susu yang mengandung Ca++, antasida yang mengandung ion Ca, Mg dan Al , atau sediaan yang mengandung Fe.

            Tetrasiklin  dapat menyebabkan gigi bewarna kuning terutama pada anak di bawah usia 8 tahun, karena membentuk kelat dengan ion Ca ++ pada struktur gigi. Beberapa kelat dapat digunakan untuk pengobatan penyakit tertentu.

Contoh :

1. sisplatin

            Sispatin, cis-dikloroetilendiaminplatimum (II), adalah senyawa kompleks turunan Pt yang digunakan sebagai obat antikanker. Isomer trans tidak menunjukan aktivitas. Mekanisme kerjanya dengan membentuk ligan reaktif, kemudian Pt membentuk crosslink diantara atom N dari dua guanosin AND, sehingga terjadi hambatan sintesis ADN sel kanker. Sisplatin mempunyai kelarutan dalam air sangat kecil, sehingga tramsportasi ke jaringan tumor relative, oleh karena itu kemudian dikembangakan  turunanannya karboplatin (cis -1,1-dikarboksisiklobutan-diaminplatinum) yang menunjukan keefektifan sama dengan sisplatin, dengan distribusi ke jaringan tumor yang lebih baik.

2. kompleks Tembaga

             Kompleks tembaga dengan massa molekul yang rendah banyak diganukan untuk pengobatan penyakit rematik artitis dan antiradang. Contoh : Kupralen, alkuprin dan dikuprin. Kompleks Cu di atas sebagai antiradang mempunyai efek yang menguntungkan yaitu tidak menyebabkan iritasi saluran cerna, seperti yang ditimbulakan oleh obat-obat antiradang turunan asam pada umumnya, seperti turunan salisilat, N-arilantranilat, arilasetat dan turunan oksikam.

            Mekanisme kerja antiradang dan anti rematik arthritis dari kompleks Cu belum diketahui secara jelas, tetapi hasil penelitian menunjukan bahwa obat-obat tersebut dapat mengganggu keseimbangan prostaglandin, mempengaruhi aktivitas lisil oksidase dan mekanisme radikal bebas yang melibatkan dismutase superoksida.

            Ligan-ligan yang digunakan untuk antidotum keracunan logam berat atau untuk pengobatan yang lain, dapat menimbulakan toksisitas cukup besar, karena mengikat logam lain yang justru diperlukan untuk fungsi fisiologis normal. Oleh karena itu penggunaan ligan harus dipilih dipilih seselektif mungkin.

Contoh :

1. Tiasetazon, difenilditiokarbazon, oksin dan aloksan, dapat menimbulkan awal penyakit diabetes mellitus, karena obat-obat tersebut membentuk kelat dengan Zn pada sel –pakreas sehingga menghambat produksi insulin.

2. Hidralazin (apresolin), obat penurun tekanan darah, menimbulkan efek samping anemia karena dapat membentuk kelat dengan Fe darah.

3. Dimerkaprol dan Isoniazid , cenderung menimbulkan efek seperti histamine, diduga karena membentuk kelat dengan logam Cu yang berfungsi sebagai katalisator enzim perusak histamine (histaminase).

II.3 Potensial Redoks dan Aktifitas Biologis

            Potensial redoks adalah ukuran kuantitatif kecenderungan senyawa untuk memberi dan menerima elektron. Hubungan kadar aksidator dan reduktor ditujukkan oleh persamaan Nernst sebgai berikut :

E_h = E_o – 0,06/n x log (oksidator)/(reduktor)

Keterangan :

E_h = potensial redoks yang diukur

E_o = potensial redoks baku

n = jumlah elektron yang berpindah.

0,06 = tetapan termodinamika pemindahan 1 elektron (30⁰c)

            Reaksi redoks adalah pemindahan elektron dari satu atom ke atom molekul yang lain. Tiap reaksi pada pada organisme hidup terjadi pada potensial redoks optimum, dengan kisaran yang bervariasi, sehingga diperkirakan bahwa potensianredoks senyawa tertentu berhubungan dengan aktivitas biologisnya.

            Pengaruh potensial redoks tidak dapat diamati secara langsung karena hanya berlaku untuk sistem keseimbangan ion tunggal yang bersifat reversibel, sedang reaksi pada sel hidup merupakan reaksi yang serentak, termasuk oksidasi ion dan non ion, ada yang bersifat ireversibel. Hubungan potensial redoks dengan aktivitas biologis secara umumhanya terjadi pada senywa dengan struktur dan sifat yang hampir sama. Pada sistem interaksi obat secara redoks, pengaruh sistem distrubusi dan faktor sterik sangat kecil.

Contoh:

Turunan kuinon, menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap staphylococcus aureus pada E₀ antara (-) 0,10 sampai (+) 0,15 V, dan aktivitas maksimum dicapai pada E_o =(+) 0,03 V.

Ribovlafin, riboflavin adalah koenzim faktor vitamin; aktivitas biologisnya berdasar pada kemampuan untuk menerima elektron sehingga tereduksi menjadi bentuk dihidronya. Reaksi ini terjadi pada E_o = (-) 0,185 V.

II.4 aktivitas permukaan dan aktivitas biologis

            Surfaktan adalah suatu senyawa yang karena orientasinya dan pengaturan molekul pada permukaaan larutan, dapat menurunkan tegangan permukaan. Struktur surfaktan terdiri dari dua bagian yang berbeda, yaitu bagian yang bersifat hidrofilik atau polar dan bagian lipofilik atau non polar, segingga dikatakan surfaktan bersifat ampifilik.

            Bila surfaktan dimasukkan ke air maka pada permukaan akan teratur sedemikian rupa sehingga bagian non polar, misal rantai hidrokarbon, berorientasi ke fasa uap, sedang bagian polar, misal gugus-gugus COOH, OH, NH₂ dan NO₂ berorientasi ke fsa air.

Contoh :

Asam oleat (C₁₈H₃₆COOH), bila dimasukan ke air dapat membentuk lapisan monomolekul. Rantai ranti hidrokarbon cenderung tegaklurus dalam permukaan, sedang gugus COOH mengarah ke fase air. Bila kemugkinan ditambahkan minyak, rantai hidrokarbon akan berorientasi ke fasa minyak sedang gugus COOH tetap kontak dengan air.

            Asam oleat cenderung membentuk perubahan dari fasa non polar ke fasa polar secara perlahan-lahan sehingga energi bebas pada permukaan menjadi lebih kecil. Aktivitas permukaan surfaktan ditentukan oleh keseimbangan gugus hidrofil dan lipofil Berdasarkan sifat gugus yang dikandungnya, surfaktan dibagi menjadi empat kelopok :

1.      Surfaktan anionik

Surfaktan anionik mengandung gugus hidrofil yang bermuatan negatif, dan dapat berupa gugus karboksil, sulfat, sulfonat atau fosfat.

Contoh : sabun K, sabun Na, natrium stearat, natrium laurisulfat dan natrium laurisulfoasetat.

2.      Surfaktan kationik

Surfaktan kationik mengandung gugus hidrofil yang bermuatan positif, dan dapat berupa gugus amonium kuarterner, biguanidin, sulfonium, fosfonium dan iodonium.

Contoh : turunan amonium kuarterner, seperti setilpiridinium klorida, benzoonium klorida, benzalkonium klorida dan setavlon, serta turunan biguanidin, seperti heksaklorofen.

3.      Surfaktan non ionik

Surfaktan ini tidak terionisasi dan mengandung gugus-gugus hidrofil dan lipofil yang lemah sehingga larut atau dapat terdispersi dalam air, biasanya adalah gugus polioksietilen eter dan poliester alkohol.

contoh :     polisorbat 80, span 80 dan gliserilmonostearat,

4.      Surfaktan omfoterik

Surfaktan amfoterik mengandung dua gugs hidrofil yang bermuatan positif (kationik) dan negatif (anionik).

Contoh : N-lauril-β-aminopropionat dan miranol.

Surfaktan juga mempengaruhi absorpsi obat. Aktivitas surfaktan terhadap absorpsi obat tergantung pada :

a.       Kadar surfaktan

b.      Struktur kimia surfaktan

c.       Efek surfaktan terhadap membran biologis

d.      Efek farmakologis surfaktan

e.       Adanya interaksi surfaktan dengan bahan-bahan pembawa atau bahan obat.

Surfaktan pada umumnya tidsk berguna secar invivo karena mudah diabsorpsi oleh protein dan menyebabkan ketidakteraturan membran sel serta hemolisis sel darah merah. Syrfaktan hanya terbatas untuk pemakaian setempat yaitu untuk disinfektan kulit dan sterilitsasi alat-alat.